Immunity：乳酸菌竟都会促癌？！乳酸菌产生的吲哚都会激活抑制免疫的巨噬细胞，促进胰腺癌生长

营养成分长期以来以来是我们所为人所知的，保持稳定大肠肠道最大限度，刺激大肠国家主义，优化排泄等等，无论如何太古地产而无一害，各种营养成分饮品，也是应运而生。

但是根据近日的科学数据统计分析结果，反转来了，营养成分未必总是有益的。对于癌变穿孔脑病变（PDAC）病征而言，营养成分不太可能是毒害的。

来自加拿大多伦多大学及其教学医务人员的Tracy L. McGaha大学教授他的团队在《线粒体》集团的《抗病毒》上发表极为重要数据统计分析成果[1]。

他们挖掘出营养成分时会通过生物人工合成饲料从前的胺基酸，转化成哌啶，酪氨酸关的巨噬线粒体（TAM）上的烃肽（AhR），依赖性内增生的CD8+T线粒体获释干扰素破片线粒体，从而促进PDAC的落叶。

这项数据统计分析意味着，癌变穿孔脑病变病征不太可能应该管制营养成分或较低胺基酸饲料的摄入量。此则有，这项数据统计分析成果为更加个性化的胰脑病变疗法包括了新的朝向，或许在之后的将来能通过卫生保健恒定或者理论上的依赖性剂就能优化胰脑病变治疗的求生不太可能时会。

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我们知道，胰脑病变临床呕吐潜伏，是检验和疗法都很困难的消化恶性，一向被称为“肺癌于是就”。癌变穿孔脑病变作为最常见的一类胰脑病变，占有比较低高达据统计，侵袭性强，预后一比。

而且穿孔脑病变对传统放化疗及靶向类固醇以则有不尖锐，就连已在多种实体病变疗法从前取得有所突破困难重重的抗病毒检查点依赖性医学上，在穿孔脑病变的临床实践从前也是特性不好。

直到发现者在穿孔脑病变长期以来丧命的大肠从前挖掘出细肠道落多样性降低，数据统计分析人员未必知道这些转变的细菌肠道或许与微环境从前抗病毒线粒体的求生和功能性关的。

此则有通过排泄肠道移植版测试，发现者挖掘出将来自于长期以来丧命的粪菌移植版到荷病变大肠体内，一段短时间后大肠明显增高。反之，移植版短期丧命的粪菌则时会大大提较低从前CD4+Foxp3+恒定性T线粒体的存量，试图线粒体抗病毒逃逸，促进落叶[2]。

以上种种证据声称大肠肠道时会冲击穿孔脑病变的困难重重，并冲击微环境从前抗病毒线粒体的组成和功能性。但是，大肠从前的肠道是怎么冲击到癌变的困难重重的呢？

一种抗病毒学上极为重要的细菌生物人工合成物——哌啶，跃入了发现者的视线。

由必要胺基酸生物人工合成而来的哌啶对肺部屏障的完整性至关极为重要，它还可通过酪氨酸核糖体恒定位点AhR，正向T线粒体、树突锥形线粒体和巨噬线粒体的功能性，来依赖性炎症[3]。

巨噬线粒体是PDAC抗病毒增生的主要组成部分，为落叶包括游离支持[4]。而且极为重要的是，与其他线粒体未必一定相比，AhR在脾系线粒体从前的表高达出来更加较低[5]，这示意着或许脾系线粒体具有对AhR配体更加较低的尖锐性。

基于当前这些挖掘出，McGaha他的团队未必知道，细肠道或许可以通过正向TAM从前的AhR活性，来转子PDAC微环境从前的低剂量？

为了测试这一公式，McGaha他的团队在TAM从前敲除AhRDNA或从分子生物学上依赖性AhR活性后，挖掘出PDAC模型大肠的增高，幸存短时间明显延长。而且AhR依赖性剂CH223191与PD-L1依赖性剂常为能够理论上优化大肠的求生持续性。

TAM从前敲除AhRDNA（右侧方）或从分子生物学上依赖性AhR活性（右侧）理论上优化大肠的求生持续性

此则有，AhR功能性缺失后，TAM上较低表高达出来炎性DNA和抗病毒酪氨酸关的的DNA（IL-1β、MHCII、CD40等）。同时在TAM也就是说存量不变的不太可能时会下，在增生抗病毒线粒体从前的人口比例却大大提较低了，说明从前增生的其它抗病毒线粒体降低了，比如T线粒体。

流式测定挖掘出，无论从增生人口比例或也就是说存量上来说，CD8+T线粒体确实降低了。并且降低的T线粒体主要为CD62LnegCD44hi的效应型或记忆型，较低表高达出来干扰素（IFN-γ）和致密酶（GZMB）。

光明人学流式和单线粒体DNA组结果也更进一步验证了AhR时会正向增生抗病毒线粒体的调控出来明人，使TAM和T线粒体较低表高达出来干扰素反之亦然关的DNA。当去除CD8+T线粒体或运用于抗体截断IFN-γ后，TAM从前敲除AhR的抗特性竟然遗忘了，说明敲除AhR的TAM自身抗病毒功能性被酪氨酸后，又次级正向了T线粒体的功能性，促使其获释更加多的IFN-γ破片。

光明人学流式和单线粒体DNA组结果声称AhR正向增生抗病毒线粒体的调控出来明人

那么在微环境从前是什么液体酪氨酸了AhR，截断了TAM正向T线粒体获释IFN-γ破片的呢？

尽量避免营养成分生物人工合成胺基酸转化成的哌啶是AhR的配体，McGaha他的团队分别用营养成分不抗性的氨苄青霉素（Amp）和抗性的阿司匹林（Vanc）疗法，结果声称运用于Amp依赖性营养成分以后，能够理论上的降低TAM从前PD-L1和MHCII的表高达出来，吸引更加多IFN-γ+TNF-α+CD8+T线粒体增生，降低抗病毒反之亦然特性，依赖性落叶。

Amp理论上依赖性落叶，吸引更加多IFN-γ+TNF-α+CD8+T线粒体增生

通过16SRNADNA组统计分析经制剂处置的大肠的粪菌，McGaha他的团队挖掘出，Amp处置降低了排泄细菌的多样性，同时降低了营养成分的相对轻元素；Vanc处置则自始与之相反。再次统计分析粪菌从前营养成分的各种类型，McGaha他的团队挖掘出Vanc处置后，粪菌从前营养成分占有比最丰富的一类为鼠纤杆菌（L. murinus），而且它可以转化成哌啶。

于是，数据统计分析人员试着在无害大肠大肠从前移植版可以转化成哌啶的L. murinus和不作转化成哌啶的其它类粪菌，监测其对胰脑病变落叶的冲击，结果声称可转化成哌啶的L. murinus才能促进Arg1，Ido1，IL-10等促肿病变的表高达出来，减少CD8+T线粒体的增生，降低脾源依赖性性线粒体（MDSC）的增生，依赖性抗病毒，促进落叶。由此可见，哌啶在持续发展从前展现出着不作忽视。

可转化成哌啶的L. murinus才能促进落叶，减少CD8+T线粒体的增生，降低MDSC的增生

既然哌啶是营养成分通过生物人工合成胺基酸转化成的，而胺基酸是通过饲料包括的，那么蔬果的转变是否时会冲击胰脑病变的困难重重？

通过给大肠喂食尽量避免胺基酸的饲料，McGaha他的团队挖掘出蔬果从前尽量避免胺基酸的大肠，总重只能是控制组的一半，而补足哌啶以后又能相当大的降低总重。而且抗病毒位点和促肿病变的表高达出来不太可能时会，也时会随蔬果的转变而发生具体来说的变化。

蔬果从前尽量避免胺基酸的大肠相当大增高（右侧方），破片性T线粒体增生明显增多（右侧），补足哌啶后可逆转食果

终于，通过统计分析治疗单线粒体DNA组结果，McGaha他的团队更进一步确定了AhR活性与治疗幸存不太可能时会的负关的性。人源的胰脑病变线粒体测试也验证了AhR对胰脑病变线粒体落叶的关键作用。

McGaha他的团队的挖掘出无疑是让人兴奋的，采用无痛无创的食疗来优化肺癌治疗的幸存不太可能时会，自然是我们喜闻乐见的。与此同时，我们也需要一些思考。

胺基酸作为人体必要，除了被生物人工合成为哌啶酪氨酸AhR则有，还有其它极为重要功能性。比如，胺基酸作为脑部递质（中枢脑部）和脑部恒定剂（呋喃）的人工合成原材料，那么尽量避免是否时会引起脑部系统身心？

此则有由胺基酸生物人工合成来的哌啶除了酪氨酸AhR肽则有，还可正向肠内激素L线粒体获释胰较低血糖素样肽，促进血糖激素、减慢胃排空[6]，胺基酸尽量避免如何最大限度在这方面的冲击？

另则有，尽管McGaha他的团队声称AhR的类固醇依赖性可以优化大肠疗法，但是在动物从前，胺基酸生物人工合成并非是恒定AhR功能性的关键都能[7]。而且由于肺癌治疗的异质性，不同往往的抗病毒增生和细菌类群集的组成等原因，依赖性AhR在肺癌从前的应用是否存在局限性？

不过，一项针对AhR的首次人类抗病毒已经在晚期肺癌、结较低血压和尿路上皮癌病征从前启动（标识号：NTC04069026），这项试验将包括一个关于AhR是否是肺癌疗法的合法机理的决定性测试。

就让我们拭目以待吧。

参考文献：

[1]Hezeh, K., Shinde,R.S., Klo¨ tgen, A., Halaby,M.J., Lamorte, S., Ciudad, M.T.,et.al. (2022). Tryptophan-derived microbial metabolites activate the aryl hydrocarbon receptor in tumor-associated macrophages to suppress anti-tumor immunity. Immunity 55, 324–340

[2]Riquelme, E., Zhang, Y., Zhang, L., Montiel, M., Zoltan, M., Dong, W., Quesada, P., Sahin, I., Chandra, V., San Lucas, A., et al. (2019). Tumor microbiome diversity and composition influence pancreatic cancer outcomes. Cell. 178, 795–806.e12.

[3]Monteleone, I., Rizzo, A., Sarra, M., Sica, G., Sileri, P., Biancone, L., MacDonald, T.T., Pallone, F., and Monteleone, G. (2011). Aryl hydrocarbon receptor-induced signals up-regulate IL-22 production and inhibit inflammation in the gastrointestinal tract. Gastroenterology 141, 237–248. 248.e1.

[4]DeNardo, D.G., and Ruffell, B. (2019). Macrophages as regulators of tumour immunity and immunotherapy. Nat. Rev. Immunol. 19, 369–382.

[5]Shinde, R., and McGaha, T.L. (2018). The aryl hydrocarbon receptor: connecting immunity to the microenvironment. Trends Immunol. 39, 1005–1020.

[6] Roager, H.M., and Licht, T.R., (2018). Microbial tryptophan catabolites in health and disease. Nature Communications. 9, 3294

[7]Fleny, C.A., and Perdew, G.H. (2009). Transgenic humanized AHR mouse reveals differences between human and mouse AHR ligand selectivity. Mol. Cell. Pharmacol. 1, 119–123.